產品管線

縮寫:r/r=復發或難治性;PCTL=外周T細胞淋巴瘤;PMBCL=原發縱隔大B細胞淋巴瘤;ASPS=腺泡狀軟組織肉瘤;HCC=肝細胞性肝癌;mCRC=轉移性結直腸癌;NSCLC=非小細胞肺癌;mBC=轉移性乳腺癌;eBC=早期乳腺癌;BC=乳腺癌;RA=類風濕性關節炎;DLBCL=彌漫性大B細胞淋巴瘤;GCTB=骨巨細胞瘤;PMO=絕經后骨質疏松癥;GBM=多形性膠質母細胞瘤;nsNSCLC=非鱗狀非小細胞肺癌;NHL=非霍奇金淋巴瘤;1L=一線治療;2L+=二線及后期治療;3L+=三線及后期治療;JP=日本;US=美國;EU=歐洲。

中國指中華人民共和國,僅就地域參考而言,不包括香港特別行政區、澳門特別行政區及臺灣。 大中華地區指中國、香港特別行政區、澳門特別行政區及臺灣。

* 表示核心產品。

** 進度條表示最先進的進行中臨床試驗。

^ 表示主要藥物。

(1) 預期主要藥物的首批NDA備案。

(2) 臨床試驗由G1 Therapeutics, Inc.或G1 Therapeutics資助。

(3) 臨床試驗由ImmuneSensor Therapeutics, Inc.或ImmuneSensor Therapeutics資助。?

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GB491(lerociclib)為針對中國HR+╱HER2-乳腺癌的具有藥效、選擇性、可能屬一流的口服CDK4/6,在中國所有乳腺癌患者人數中占62.0%,為HER2+乳腺癌患者人數的2.8倍。GB491在HR+╱HER2-乳腺癌的多個臨床前模型及臨床試驗中一直證明其療效。CDK4/6抑制劑與氟維司群合用為HR+╱HER2-晚期或轉移性乳腺癌的既定治療方法,已證明其無進展生存期(PFS)及總生存期(OS)均有顯著改善。臨床試驗的初步結果表明,GB491具有與其他CDK4/6抑制劑不同的藥動學及耐受性曲線,允許以較低的劑量限制性毒性(例如中性粒細胞減少癥)及較不完整的血細胞計數監測來連續給藥。

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臨床試驗:Lerociclib目前正在由我們的許可合作伙伴G1 Therapeutics在美國進行2a期臨床試驗,該藥物與氟維司群聯合用于內分泌衰竭后 HR +╱HER2- 局部晚期或轉移性乳腺癌患者。我們計劃在中國評估GB491在HR +╱HER2- 轉移性及早期乳腺癌中的作用。

GB221可能是最早進入中國市場的用于治療HER2 + mBC的三價赫賽汀(曲妥珠單抗)單抗。我們致力于HER2通路,其為靶向癌癥發展過程中的重要驅動因素,抗HER2治療已成為所有階段HER2 +乳腺癌治療的標準。此外,我們相信GB221可作為基礎,促進各種狀況下實體瘤聯合療法的發展。

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臨床試驗:GB221目前正在中國進行針對HER2+轉移性及晚期乳腺癌的3期臨床試驗,預計將于2020年下半年提交NDA。GB221在臨床前研究及臨床試驗中已表現出與曲妥珠單抗同等的安全性及毒性特征及療效。

我們已采取差異化聯合治療策略,為geptanolimab (GB226)(一款試驗性、人源化PD-1單抗)制定廣泛而系統性臨床開發計劃,以期該等聯合療法可帶來新興商業化市場機遇。

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臨床試驗:我們正在開發GB226作為多種癌癥適應癥的單一療法,在新適應癥方面實施差異化的臨床策略,目前正在中國推進臨床試驗,包括:

r/r PMBCL單一療法關鍵2期臨床試驗;及宮頸癌2期臨床試驗。

GB492(IMSA101)STING激動劑,亦可能在中國為我們計劃開發與GB226結合醫治實體瘤的首創新藥。多種癌癥免疫療法(包括嵌合抗原受體T細胞及免疫檢查點抑制劑(ICI))已經成功開發,可通過激發適應性抗腫瘤免疫力來治療各種癌癥。然而,由于腫瘤免疫原性不良,多數癌癥對ICI臨床反應率較低。在腫瘤環境中,STING是先天的主要介質癌細胞的免疫感應。多項研究顯示,STING激動劑可與ICI結合使用,作為新免疫刺激療法,可增強癌癥免疫周期的功效。

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臨床試驗:IMSA101目前在美國由我們的授權方ImmuneSensor為實體瘤患者進行單獨

1期臨床試驗,或與ICI結合使用。我們計劃評估GB492GB226結合在中國實體瘤中的應用情況。

我們目前有多款雙特異性抗體候選藥物,其中主要包括靶向CD3×CD20、PDL1×CD55及EGFR×c-Met的候選藥物,該等領域目前全球尚無任何獲批準藥物。我們預期于未來12至18個月內向國家藥監局提交IND申請,并將該等臨床前雙特異性抗體候選藥物推進至臨床階段以及進一步探索全球發展機遇。

CD3×CD20雙特異性抗體(GB261)具有強大的T細胞活化療效,但與CD3的結合親和力較低,可避免細胞因子風暴。GB261的不同之處在于,其保持ADCC/CDC功能,該功能僅會殺死癌細胞,但不會殺死T細胞或其他正常細胞,從而使其能夠擁有更好的效力靶向癌細胞。

PD-L1×CD55雙特異性抗體具有新的作用機理,我們正在探索其對治療實體瘤(包括胰腺癌)的療效。同時抑制PD-L1及CD55信號通路能夠增強PDL1×CD55雙特異性抗體的內在化能力,從而阻止PD-1/PD-L1相互作用以激活T細胞依賴性免疫應答并更有效地降低CD55對補體依賴性細胞毒性的抑制。

EGFR×c-Met雙特異性抗體正在開發中,以面向巨大的EGFR-TKI復發NSCLC市場。c-Met信號通路等其他通路的激活已被確定為對EGFR靶向療法產生耐藥性的機制。因此,阻斷一個受體往往會上調另一個受體,導致對單藥治療的耐藥性。由于EGFR與c-Met之間的信號傳遞相互干擾,兩種受體的聯合抑制可能會使c-Met及EGFR誘發的癌癥患者的預后得到改善。

GB242可能是最早進入中國市場的三款英夫利昔單抗(類克)生物類似藥產品之一,而我們的臨床試驗具有最大病患招募量。類克在靶向TNF-α藥物中具有中國批準的最廣泛的適應癥,包括RA、強直性脊柱炎、前列腺特異性抗原、克羅恩病及潰瘍性結腸炎,這使得GB242可以優先進入中國龐大的自身免疫疾病市場。

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臨床試驗:我們目前正在對使用GB242治療RA進行3期臨床試驗,并計劃在2020年下半年前向國家藥監局提交NDA。我們亦計劃推斷出類克的其他獲批準適應癥,惟須待國家藥監局批準。

GB223可能是最早進入中國此類藥物市場的三種RANKL單抗之一。我們認為,RANKL抑制劑在中國具有巨大的市場潛力,可用于治療癌癥及慢性病。我們正研發可用于治療骨巨細胞瘤的GB223,GCTB大多為非致命性疾病,但會導致嚴重的并發癥,例如截癱及截肢,并且術后復發率極高。我們正在啟動在PMO使用GB223的臨床試驗。我們亦計劃探索GB223在更廣泛的骨質疏松癥適應癥中的潛在療效。

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臨床試驗:GB223目前正在中國進行GCTB治療的1期劑量增加臨床試驗。

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